Cloroquina - O Início

No centro da polêmica em meio a pandemia de Covid-19, a substância cloroquina tem uma história muito curiosa que se iniciou no século XVII. O medicamento, que antigamente era chamado simplesmente de "quina" era extraído da casca de uma árvore típica da América do Sul chamada Chinchona, foi muito importante no combate á malária na Europa. Para quebrar o monopólio de produção de quinina da América do Sul, várias pesquisas se intensificaram a partir da década de 1940 com o objetivo de sintetizar substâncias que fizessem o mesmo efeito. Em 1946, enfim, surgiu a cloroquina, um derivado da quinina, mas com cloro (por isso o nome), desde então usado como antimalárico, antirreumático, antiamebiano e no tratamento de lúpus.

A cloroquina não sai dos noticiários. Principalmente depois que o presidente Jair Bolsonaro rejeitou as medidas de distanciamento social e promoveu fortemente o medicamento antimalárico como tratamento para o coronavírus, apesar da falta de evidências de que seja eficaz, não se fala de outra coisa no meio científico. Para colocar mais lenha na fogueira, o estudo francês que dissera ter encontrado benefícios da hidroxicloroquina combinada ao antibiótico azitromicina no tratamento da Covid-19 foi retirado por seus próprios autores. 

A pesquisa intitulada “Hidroxicloroquina mais azitromicina: potencial em reduzir a morbidade em hospital da pneumonia Covid-19” liderada pelo médico Benjamin Davido recebeu elogios do médico francês Didier Raoult, o maior defensor da cloroquina e da hidroxicloroquina contra o coronavírus. O artigo havia sido publicado na forma de preprint (sem revisão por pares) em 11 de maio, no repositório de pesquisas medRxiv, de onde os próprios autores o retiraram no dia 22. No lugar do estudo, agora há somente a mensagem: “Os autores retiraram este manuscrito e não querem que seja citado. Devido à controvérsia sobre a hidroxicloroquina e à natureza retrospectiva de seu estudo, eles pretendem revisar o manuscrito depois da revisão por pares”. 

Mas será que a cloroquina sempre esteve na berlinda na história da medicina ou isso é fenômeno recente impulsionado por quiprocós políticos? Rafael Rigolon, professor da Universidade de Viçosa e autor da página Nomes Científicos no Facebook relata em um post a história da origem da cloroquina bem do comecinho, quando esse medicamento se chamava apenas "quina". Segundo ele, o mundo conheceu o potencial dessa substância em 1638 com o vice-rei do Peru, espanhol Luis Jerónimo de Cabrera, o 4º Conde Chinchón. Sua esposa, "a Condessa de Chinchón, pegou malária e foi tratada com o chá de uma árvore que os indígenas peruanos chamavam de ‘kinakina’ na língua quíchua. Na viagem de regresso à Espanha, a condessa faleceu, mas o conde conseguiu retornar, trazendo consigo grande quantidade de cascas da ‘kinakina’. A planta se popularizou muito por lá, em tempos que a Europa também sofria com malária. Em português, ela ficou conhecida por quinaquina, quinquina ou, simplesmente, quina.

Quando Lineu descreveu a espécie, em 1753, nomeou-a como ‹Cinchona officinalis›, em homenagem à condessa de Chinchón. O epíteto ‘officinalis’, em latim, significa ‘de uso medicinal’. Em 1820, os químicos franceses Joseph Pelletier e Joseph Caventou conseguiram isolar a substância ativa da quina, a identificaram como um alcaloide e a batizaram como quinina."

A árvore de onde se extrai a quinina tem cerca de 20 m de altura e pertence à família das Rubiáceas, a mesma do café e das gardênias. As espécies mais importantes são: Cinchona ledgeriana, C. officinalis, C. calisaya e C. pubescens . Em 2009, Alfredo Ricardo Marques de Oliveira e Daiane Szczerbowski do Departamento de Química da Universidade Federal do Paraná publicaram um artigo intitulado "Quinina: 470 anos de história, controvérsias e desenvolvimento" o qual revelou muitas curiosidades acerca dessa substância. Lá ficamos sabendo, por exemplo, que a "extração da quinina a partir da casca de Cinchona não rendia tanto quanto a extração a partir da árvore inteira. Assim, a obtenção comercial da quinina quase levou à extinção as árvores amazônicas, as quais, ironicamente foram replantadas a partir de sementes obtidas das mesmas plantações formadas pelo contrabando.

A necessidade de obter a quinina de maneira mais fácil e mais barata deu um grande impulso para o desenvolvimento da ciência e da indústria química, tal como a conhecemos. Após o isolamento por Pelletier e Caventou em 1820, Louis Pasteur em 1852 observou que a molécula era levorrotatória, porém nesta época ainda não se tinha nem o conhecimento da fórmula molecular e nem da estrutura espacial da quinina. Em 1854, Strecker determinou que a fórmula molecular da quinina era C20H24N2O2." 

Já Rigolon nos conta que "a quinina era requisitada em quase todos os países. Durante a Segunda Guerra Mundial, uma grande estratégia da Alemanha foi se apoderar de toda a quinina da Europa ao invadir Amsterdã. Em vários lugares do mundo, os exércitos perdiam mais soldados para a malária do que para a guerra.

Para quebrar o monopólio de produção de quinina da América do Sul, várias pesquisas se intensificaram a partir da década de 1940 com o objetivo de sintetizar substâncias que fizessem o mesmo efeito. Já se conseguia sintetizar a quinina em laboratório, mas ainda era um processo muito caro e pouco eficiente comparado à extração natural. Em 1946, enfim, surgiu a cloroquina, um derivado da quinina, mas com cloro (por isso o nome), desde então usado como antimalárico, antirreumático, antiamebiano e no tratamento de lúpus.

Para contornar uma sensibilidade que muitos pacientes demonstraram pela cloroquina, em 1955, surgiu mais uma fármaco derivado: a hidroxicloroquina (HC). Ela é comumente chamada também como cloroquina, mas tem composição diferente.

A HC voltou aos holofotes recentemente quando alguns médicos e ensaios ‘in vitro’ sugeriram que seu uso poderia ser útil no tratamento da covid. Até o momento, entretanto, nenhuma pesquisa científica comprovou sua eficácia para essa finalidade. Nenhuma...

Pior que isso, um estudo recém publicado na revista ‘The Lancet’ mostrou que o uso da HC diminuiu a sobrevida hospitalar de pacientes com covid."

Enquanto os resultados dos testes clínicos para o estabelecimento dos níveis seguros do uso da cloroquina no tratamento da Covid-19 não saem, vamos convivendo com as incertezas de uma pandemia que se alastra cada vez mais.

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